Un système CRISPR-Cas de type I-F2 hypercompact

Perry, T.N., Mais, C.-N., Sanchez-Londono, M., Steinchen, W., Plitzko, P.A., Randau, L., Pausch, P., Innis, C.A., Bange, G. (2026). Structural basis of Cas8-independent Cas3 recruitment in Type I-F2 CRISPR-Cas. Nucleic Acids Res., 54, gkag136.

Dans cette étude collaborative avec les groupes de Bange et Pausch, nous présentons la structure cryo-EM du complexe CRISPR-Cas hypercompact de type I-F2 lié à sa cible d'ADN et à la nucléase-hélicase Cas3. Cette structure révèle le fonctionnement de ce système simplifié, dépourvu des sous-unités canoniques grande (Cas8) et petite (Cas11). Nous montrons que Cas5, à elle seule, reconnaît le PAM, tandis que les sous-unités Cas7 recrutent directement Cas3, qui adopte une conformation d'hélicase pour dérouler et dégrader l'ADN envahissant. En capturant le brin d’ADN déplacé et en initiant une dégradation directionnelle, la machinerie I-F2 assure une interférence efficace grâce à des adaptations structurales jusqu’alors inconnues. Ces résultats soulignent la remarquable diversité mécanistique des systèmes CRISPR et fournissent un modèle structural pour adapter cette plateforme minimale et ultracompacte à des fins d'édition du génome et à des applications biotechnologiques.